Theo NBC News, một loại độc tố đường ruột có liên quan đến ung thư đại trực tràng trong hơn hai thập kỷ qua có thể là nguyên nhân làm gia tăng căn bệnh này ở những người trẻ tuổi. Nghiên cứu đột phá này đã được công bố trên tạp chí Nature.
Một số loài vi khuẩn đường ruột có hại, bao gồm một số chủng E.coli, Klebsiella pneumoniae và Citrobacter koseri, sản xuất ra một loại độc tố gọi là colibactin. Các nghiên cứu từ giữa những năm 2000 đã liên tục chỉ ra rằng độc tố này có thể gây ra tổn thương DNA đặc biệt trên các tế bào ruột kết, gây khó khăn cho việc phục hồi và cuối cùng dẫn đến sự phát triển của ung thư.
Nghiên cứu cho thấy tổn thương DNA này đặc biệt nổi bật ở những người phát triển ung thư đại trực tràng khi còn trẻ. Nghiên cứu mới đã giải trình tự DNA của các khối u ung thư đại trực tràng được thu thập từ 981 bệnh nhân ở 11 quốc gia trên thế giới và phát hiện ra rằng các đột biến DNA liên quan đến colibactin phổ biến hơn gấp 3,3 lần ở bệnh nhân dưới 40 tuổi so với những người trên 70 tuổi.
Ludmil Alexandrov, tác giả nghiên cứu cấp cao, giáo sư kỹ thuật sinh học và y học phân tử tế bào tại UC San Diego, cho biết khoảng 50% các bệnh ung thư đại trực tràng khởi phát sớm ở những người dưới 40 tuổi mang dấu ấn đặc trưng của việc tiếp xúc với colibactin.
Phát hiện này có thể có ý nghĩa quan trọng đối với sức khỏe cộng đồng trong bối cảnh tỷ lệ ung thư đại trực tràng ở những người trẻ tuổi ngày càng gia tăng. Hai năm trước, Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ báo cáo rằng số ca ung thư đại trực tràng được chẩn đoán ở bệnh nhân dưới 55 tuổi đã tăng gấp đôi từ năm 1995 đến 2019, với tỷ lệ mắc bệnh tiến triển hiện tăng khoảng 3% mỗi năm ở những người dưới 50 tuổi.
Christopher Johnston, phó giáo sư và giám đốc bộ phận hệ gen vi sinh vật tại Trung tâm Ung thư MD Anderson, mô tả mối liên hệ với colibactin có khả năng rất quan trọng để giải thích xu hướng đáng báo động này.
Johnston, người không tham gia vào nghiên cứu mới, cho biết: “Đây có thể là một mảnh ghép quan trọng của câu đố”.
Theo Alexandrov, những phát hiện mới chỉ ra rằng tác động gây hại của colibactin bắt đầu từ thời thơ ấu, với những thay đổi DNA ban đầu dẫn đến sự hình thành khối u dường như xảy ra trong thập kỷ đầu đời. Những thay đổi về lối sống trong 40 năm qua có thể khiến nhiều trẻ em có lượng vi khuẩn sản xuất colibactin trong ruột nhiều hơn.
Alexandrov cho biết: “Có một số giả thuyết правдоподобный, bao gồm việc sử dụng kháng sinh sớm trong đời, có thể cho phép các chủng này thiết lập dễ dàng hơn; thay đổi chế độ ăn uống như tăng tiêu thụ thực phẩm chế biến hoặc giảm tiêu thụ chất xơ; tăng tỷ lệ sinh mổ hoặc giảm cho con bú; và sử dụng rộng rãi hơn dịch vụ chăm sóc trẻ nhóm sớm có thể tạo điều kiện cho việc truyền vi khuẩn trong giai đoạn phát triển quan trọng”. “Nhìn chung, những thay đổi này có thể làm mất cân bằng sự cân bằng đối với việc thu nhận các vi khuẩn này sớm trong đời.”
Đồng thời, nhiều câu hỏi vẫn chưa được trả lời.
Tiến sĩ Shuji Ogino, giáo sư bệnh lý học và dịch tễ học tại Đại học Harvard, cho biết vẫn chưa rõ liệu một số người có đơn giản là dễ bị ảnh hưởng bởi tác động gây tổn thương DNA của colibactin hơn những người khác hay không, hoặc liệu nó có thể được quy cho các kiểu lối sống cụ thể hay không.
Vi khuẩn sản xuất colibactin cũng không phải là vi khuẩn duy nhất có liên quan đến ung thư đại trực tràng. Trong những năm gần đây, cả Ogino và Johnston đều đã công bố các nghiên cứu liên quan đến một loại vi khuẩn đường ruột khác, được gọi là Fusobacterium nucleatum, trong sự phát triển của bệnh. Alexandrov cho rằng trong khi các loài sản xuất colibactin có thể gây ra các đột biến ban đầu thúc đẩy sự hình thành khối u, thì F. nucleatum có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh bằng cách cho phép khối u tăng sinh và trốn tránh hệ thống miễn dịch.
Tuy nhiên, Johnston cho biết đây là một lĩnh vực khác cần nghiên cứu thêm; nguyên nhân ban đầu của ung thư đại trực tràng có thể là kết quả của sự kết hợp giữa vi khuẩn và độc tố của chúng.
Ông nói: “Tương tác giữa các vi sinh vật có thể khuếch đại những tác động này”. “Ví dụ, ở những bệnh nhân mắc hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền được gọi là polyp tuyến gia đình, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi Bacteroides fragilis cùng xảy ra với E.coli sản xuất colibactin, tổn thương DNA sẽ tăng lên đáng kể.”
Trong hai đến ba năm tới, Alexandrov cho biết ông và các đồng nghiệp của mình đang lên kế hoạch phát triển một xét nghiệm không xâm lấn sử dụng mẫu phân để xác định xem mọi người đã từng tiếp xúc với vi khuẩn sản xuất colibactin hay chưa.
Ông nói: “Mục tiêu là xác định những người có nguy cơ cao phát triển ung thư đại trực tràng khởi phát sớm, lý tưởng nhất là trước khi bất kỳ bệnh nào phát triển”. “Chúng tôi muốn những người này được kiểm tra thường xuyên.”
Với sự phong phú của bằng chứng về vai trò của colibactin trong các bệnh này tiếp tục tăng lên, các nhà khoa học cho rằng điều quan trọng hiện nay là khám phá các phương pháp phòng ngừa, chẳng hạn như men vi sinh hoặc vắc xin có mục tiêu.
Johnston nói: “Xem xét sự phong phú của bằng chứng có thể tái tạo, các can thiệp có mục tiêu nhằm loại bỏ các vi khuẩn cụ thể này hiện được đảm bảo”.
Ông nói: “Các phương pháp dựa trên vắc xin là một bước hợp lý tiếp theo, chẳng hạn như phát triển vắc xin thời thơ ấu, có khả năng tăng cường, tạo ra trí nhớ miễn dịch chống lại E. coli sản xuất colibactin”. “Lời cảnh báo ở đây là đây là một trò chơi dài, đòi hỏi phải kiểm tra tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng khởi phát sớm theo thời gian ở những cá nhân được tiêm vắc xin, điều này sẽ mất hàng thập kỷ.”
“`
“`html
Theo NBC News, một loại độc tố đường ruột có liên quan đến ung thư đại trực tràng trong hơn hai thập kỷ qua có thể là nguyên nhân làm gia tăng căn bệnh này ở những người trẻ tuổi. Nghiên cứu đột phá này đã được công bố trên tạp chí Nature.
Một số loài vi khuẩn đường ruột có hại, bao gồm một số chủng E.coli, Klebsiella pneumoniae và Citrobacter koseri, sản xuất ra một loại độc tố gọi là colibactin. Các nghiên cứu từ giữa những năm 2000 đã liên tục chỉ ra rằng độc tố này có thể gây ra tổn thương DNA đặc biệt trên các tế bào ruột kết, gây khó khăn cho việc phục hồi và cuối cùng dẫn đến sự phát triển của ung thư.
Nghiên cứu cho thấy tổn thương DNA này đặc biệt nổi bật ở những người phát triển ung thư đại trực tràng khi còn trẻ. Nghiên cứu mới đã giải trình tự DNA của các khối u ung thư đại trực tràng được thu thập từ 981 bệnh nhân ở 11 quốc gia trên thế giới và phát hiện ra rằng các đột biến DNA liên quan đến colibactin phổ biến hơn gấp 3,3 lần ở bệnh nhân dưới 40 tuổi so với những người trên 70 tuổi.
Ludmil Alexandrov, tác giả nghiên cứu cấp cao, giáo sư kỹ thuật sinh học và y học phân tử tế bào tại UC San Diego, cho biết khoảng 50% các bệnh ung thư đại trực tràng khởi phát sớm ở những người dưới 40 tuổi mang dấu ấn đặc trưng của việc tiếp xúc với colibactin.
Phát hiện này có thể có ý nghĩa quan trọng đối với sức khỏe cộng đồng trong bối cảnh tỷ lệ ung thư đại trực tràng ở những người trẻ tuổi ngày càng gia tăng. Hai năm trước, Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ báo cáo rằng số ca ung thư đại trực tràng được chẩn đoán ở bệnh nhân dưới 55 tuổi đã tăng gấp đôi từ năm 1995 đến 2019, với tỷ lệ mắc bệnh tiến triển hiện tăng khoảng 3% mỗi năm ở những người dưới 50 tuổi.
Christopher Johnston, phó giáo sư và giám đốc bộ phận hệ gen vi sinh vật tại Trung tâm Ung thư MD Anderson, mô tả mối liên hệ với colibactin có khả năng rất quan trọng để giải thích xu hướng đáng báo động này.
Johnston, người không tham gia vào nghiên cứu mới, cho biết: “Đây có thể là một mảnh ghép quan trọng của câu đố”.
Theo Alexandrov, những phát hiện mới chỉ ra rằng tác động gây hại của colibactin bắt đầu từ thời thơ ấu, với những thay đổi DNA ban đầu dẫn đến sự hình thành khối u dường như xảy ra trong thập kỷ đầu đời. Những thay đổi về lối sống trong 40 năm qua có thể khiến nhiều trẻ em có lượng vi khuẩn sản xuất colibactin trong ruột nhiều hơn.
Alexandrov cho biết: “Có một số giả thuyết правдоподобный, bao gồm việc sử dụng kháng sinh sớm trong đời, có thể cho phép các chủng này thiết lập dễ dàng hơn; thay đổi chế độ ăn uống như tăng tiêu thụ thực phẩm chế biến hoặc giảm tiêu thụ chất xơ; tăng tỷ lệ sinh mổ hoặc giảm cho con bú; và sử dụng rộng rãi hơn dịch vụ chăm sóc trẻ nhóm sớm có thể tạo điều kiện cho việc truyền vi khuẩn trong giai đoạn phát triển quan trọng”. “Nhìn chung, những thay đổi này có thể làm mất cân bằng sự cân bằng đối với việc thu nhận các vi khuẩn này sớm trong đời.”
Đồng thời, nhiều câu hỏi vẫn chưa được trả lời.
Tiến sĩ Shuji Ogino, giáo sư bệnh lý học và dịch tễ học tại Đại học Harvard, cho biết vẫn chưa rõ liệu một số người có đơn giản là dễ bị ảnh hưởng bởi tác động gây tổn thương DNA của colibactin hơn những người khác hay không, hoặc liệu nó có thể được quy cho các kiểu lối sống cụ thể hay không.
Vi khuẩn sản xuất colibactin cũng không phải là vi khuẩn duy nhất có liên quan đến ung thư đại trực tràng. Trong những năm gần đây, cả Ogino và Johnston đều đã công bố các nghiên cứu liên quan đến một loại vi khuẩn đường ruột khác, được gọi là Fusobacterium nucleatum, trong sự phát triển của bệnh. Alexandrov cho rằng trong khi các loài sản xuất colibactin có thể gây ra các đột biến ban đầu thúc đẩy sự hình thành khối u, thì F. nucleatum có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh bằng cách cho phép khối u tăng sinh và trốn tránh hệ thống miễn dịch.
Tuy nhiên, Johnston cho biết đây là một lĩnh vực khác cần nghiên cứu thêm; nguyên nhân ban đầu của ung thư đại trực tràng có thể là kết quả của sự kết hợp giữa vi khuẩn và độc tố của chúng.
Ông nói: “Tương tác giữa các vi sinh vật có thể khuếch đại những tác động này”. “Ví dụ, ở những bệnh nhân mắc hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền được gọi là polyp tuyến gia đình, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi Bacteroides fragilis cùng xảy ra với E.coli sản xuất colibactin, tổn thương DNA sẽ tăng lên đáng kể.”
Trong hai đến ba năm tới, Alexandrov cho biết ông và các đồng nghiệp của mình đang lên kế hoạch phát triển một xét nghiệm không xâm lấn sử dụng mẫu phân để xác định xem mọi người đã từng tiếp xúc với vi khuẩn sản xuất colibactin hay chưa.
Ông nói: “Mục tiêu là xác định những người có nguy cơ cao phát triển ung thư đại trực tràng khởi phát sớm, lý tưởng nhất là trước khi bất kỳ bệnh nào phát triển”. “Chúng tôi muốn những người này được kiểm tra thường xuyên.”
Với sự phong phú của bằng chứng về vai trò của colibactin trong các bệnh này tiếp tục tăng lên, các nhà khoa học cho rằng điều quan trọng hiện nay là khám phá các phương pháp phòng ngừa, chẳng hạn như men vi sinh hoặc vắc xin có mục tiêu.
Johnston nói: “Xem xét sự phong phú của bằng chứng có thể tái tạo, các can thiệp có mục tiêu nhằm loại bỏ các vi khuẩn cụ thể này hiện được đảm bảo”.
Ông nói: “Các phương pháp dựa trên vắc xin là một bước hợp lý tiếp theo, chẳng hạn như phát triển vắc xin thời thơ ấu, có khả năng tăng cường, tạo ra trí nhớ miễn dịch chống lại E. coli sản xuất colibactin”. “Lời cảnh báo ở đây là đây là một trò chơi dài, đòi hỏi phải kiểm tra tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng khởi phát sớm theo thời gian ở những cá nhân được tiêm vắc xin, điều này sẽ mất hàng thập kỷ.”
Theo NBC News
